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Cette page a été mise à jour le 2025-08-27 et est revue régulièrement.
L’activation d’un RCPG par un agoniste induit non seulement le déclenchement de voies de signalisation mais aussi une régulation de l’activité du récepteur. Cette régulation dite « négative » permet un contrôle de la durée d’activation de manière à éviter les effets néfastes d’une stimulation prolongée du récepteur. Pour être effective cette régulation nécessite un découplage physique entre le récepteur et la protéine G (figure 6). Pour cela, le récepteur doit d’abord être phosphorylé sur des résidus sérine/thréonine, localisés dans son extrémité C-terminale. Trois classes de protéines kinases susceptibles de réaliser cette phosphorylation se distinguent : les protéines kinases A ou C (PKA, PKC) activées par les seconds messagers (AMPc, calcium et DAG) qui phosphorylent le récepteur indépendamment de son état conformationnel et les GRK (G protein Receptor Kinase) plus spécifiques des RCPG, qui phosphorylent le récepteur dans sa conformation active. Concrètement, cette phosphorylation se traduit par le recrutement à la membrane plasmique d’une protéine cytosolique, la β-arrestine, qui prend probablement la place de la protéine G sous le récepteur. Cette étape de translocation marque l’arrêt de la signalisation cellulaire induite par le récepteur activé. Une fois à la membrane, la β-arrestine devient alors un partenaire essentiel de la machinerie d’endocytose en permettant la formation des puits recouverts de clathrine, indispensables à l’internalisation du récepteur. La β-arrestine pourrait constituer un pont moléculaire entre les RCPG et le complexe AP-2.
Sources : fr.wikipedia.org
Cette proposition n'exclut pas une interaction directe entre la β-arrestine et la clathrine (Laporte et al., 2000). Le récepteur une fois internalisé peut suivre deux voies : soit il est dirigé vers des endosomes de recyclage, soit il est orienté vers le compartiment lysosomial. Le pH acide des endosomes de recyclage peut favoriser la dissociation entre le ligand et le récepteur. Le récepteur « vidé » de son ligand peut alors reprendre sa conformation de repos, être déphosphorylé par des phosphatases et être recyclé à la membrane plasmique : on parle de resensibilisation (récepteurs β2AR, récepteurs aux opiacés, etc.). Cette resensibilisation permet d’éviter une désensibilisation prolongée des récepteurs, qui aboutirait à l’incapacité pour la cellule de répondre de manière appropriée à des signaux extracellulaires. En revanche, d’autres récepteurs sont dirigés vers les lysosomes où ils sont dégradés par des protéases (récepteur PAR-1 de la thrombine, récepteurs opiacés, etc.). Ce mécanisme favorise vraisemblablement une transmission extrêmement transitoire du signal cellulaire. Le rôle de l’ubiquitination de certains RCPG dans leur orientation vers le compartiment lysosomal a récemment été démontré.
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== Carrière == Joel Habener mène des études fondamentales sur l'élucidation du rôle des hormones incrétines telles que le Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le Glucagon-like peptide-2 (GLP-2). Pour ses découvertes, il reçoit le Prix de la Fondation Warren Alpert 2020 avec Daniel Drucker et Jens Juul Holst. Il est élu à l'Académie nationale des sciences en 2020 . En 2021, il reçoit le Prix Gairdner.
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Momordica charantia, le Momordique, la margose, le melon amer, le concombre amer, le maroka... est une espèce de plantes à fleurs de la famille des Cucurbitaceae. C'est une plante potagère grimpante cultivée, en annuelle, dans les climats chauds ou tempérés . Le terme « margose » désigne la plante et le fruit ; la plante est parfois nommée margosier qui désigne en créole de l'océan Indien le Mélia (Melia azedarach. L). Le fruit, la feuille et les graines sont comestibles et amers (le mucilage rouge qui entoure la graine est la seule partie douce de la plante). Cette amertume provient des momordicines, substances proches de la quinine. La margose est connue pour ses qualités culinaires et pour ses propriétés thérapeutiques en médecine traditionnelle, notamment dans le traitement du diabète et de certains cancers. Elle contribue également à développer une meilleure tolérance au glucose et réduire le cholestérol. Au Japon, ce légume est considéré comme favorisant la longévité.
Sources : fr.wikipedia.org
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